An mheicníocht gníomhaíocht antaibheathaigh: TEXTE

Is féidir a rá gurb é an t-imeacht réabhlóideach gur aimsíodh peinicilín ag tús an chéid seo caite. Le linn an Dara Cogadh Domhanda, shábháil an chéad antaibheathaigh na milliúin saighdiúirí saoirse ó sepsis. Tá Penicillin tar éis éirí éifeachtach agus ag an am céanna druga saor le go leor ionfhabhtuithe tromchúiseacha le briseadh tromchúiseach, créachtaí purulentacha. Le himeacht ama, rinneadh sintéiseacha ar ranganna eile antaibheathaigh.

Saintréithe Ginearálta

Sa lá atá inniu ann, tá líon mór drugaí ann cheana féin a bhaineann le saol mór antaibheathaigh - substaintí nádúrtha nó leathshintéiseacha a bhfuil an cumas acu grúpaí áirithe pataigin a mharú nó chun a bhfás nó a n-atáirgeadh a chosc. Is féidir meicníochtaí a bheith difriúil ó ghníomhaíocht antaibheathaigh. Le himeacht aimsire, tá cineálacha nua agus modhnuithe antaibheathaigh ag teacht chun cinn. Éilíonn an éagsúlacht seo córasú. In ár gcuid ama, glacadh le haicmiú antaibheathaigh de réir an mheicníocht agus an speictream gníomhaíochta, chomh maith leis an struchtúr ceimiceach. De réir an mheicníocht gnímh déantar iad a roinnt ina:

• Bacteriostatach, rud a chuireann bac ar fhás nó iolrú microorganisms pataigineacha;
• Bactericidal, a chuireann le scrios baictéir.

Na príomhmheicníochtaí gníomhaíochta a bhaineann le antaibheathaigh:

• An balla cealla baictéarach a shárú;
• Sintéis próitéin a dhiúltú i gcill mhiocróbach;
• Tréscaoilteacht na scannán cítoplasma;
• Cosc ar shintéis RNA.

Beta-lactams - penicillins

De réir na struchtúr ceimiceach, tá na comhdhúile seo fo-roinnte mar seo a leanas.

Antibiotics Beta-lactam. Déantar meicníocht gníomhaíochta antaibheathaigh lactam a chinneadh trí chumas an ghrúpa feidhme seo na heinsímí atá bainteach le sintéis peptidoglycan a cheangal - bunús na scannán seachtrach cealla microorganism. Dá bhrí sin, cuirtear cosc ar fhoirmiú a bhalla cealla, rud a chabhraíonn le fás nó iolrú baictéir a stopadh. Tá tocsaineacht íseal ag Beta-lactams agus ag an am céanna tá éifeacht baictericidal maith. Is ionann iad agus an grúpa is mó agus roinntear iad i bhfoghrúpaí a bhfuil struchtúr ceimiceach den chineál céanna acu.

Is grúpa substaintí a bhíonn scaoilte ó choilíneacht áirithe de fhungas múnla agus gníomhacha baictericídeacha atá i peinilillíní. An mheicníocht gníomhaíocht antaibheathach peinicillin gheall ar an bhfíric go bhfuil ag milleadh an balla cille microorganisms, iad a scrios siad. Tá bunús nádúrtha agus leathshintéiseach ag peinilillíní agus tá siad comhdhúile de speictream leathan gníomhaíochta - is féidir iad a úsáid chun cóireáil a dhéanamh ar go leor galair de bharr streptococci agus staphylococci. Ina theannta sin, tá maoin roghnaíochta acu, ag gníomhú dóibh ach amháin ar mhiocrorgánaigh, gan difear a dhéanamh ar an macraorganism. Tá míbhuntáistí ag peinilillíní, lena n-áirítear frithsheasmhacht chun baictéir a bheith ag teacht chun cinn. Is iad benzylpenicillin, phenoxymethylpenicillin nádúrtha is coitianta, a úsáidtear chun troid le hionfhabhtuithe meiningococcal agus streptococcal mar gheall ar thocsaineacht íseal agus ar chostas íseal. Mar sin féin, le ligean isteach fadtéarmach, d'fhéadfadh díolúine an chomhlachta a bheith ag drugaí, rud a fhágfaidh go mbeidh laghdú ar a éifeachtacht. peinicilliní Semi-sintéiseacha a dhíorthaítear go ginearálta ó nádúrtha ag modhnú ceimiceach chun blas airíonna atá ag teastáil - amoxicillin, ampicillin. Tá na drugaí seo níos gníomhaí i gcoinne baictéir atá frithsheasmhach le bith-peinicilíní.

Eile beta-lactams

Faigheann cephalosporins ó fhungas den ainm céanna, agus tá a struchtúr cosúil le struchtúr na pionicilíní, a mhíníonn na frithghníomhartha diúltacha céanna. Tá ceaphalosporins ceithre ghlúin d'aois. Úsáidtear drugaí an chéad ghlúin níos minice i gcóireáil foirmeacha éadrom ionfhabhtuithe de bharr staphylococci nó streptococci. Tá an dara agus an tríú glúin de cephalosporins níos gníomhaí i gcoinne baictéir gram-diúltacha, agus is iad substaintí an cheathrú ghiniúna na drugaí is láidre a úsáidtear chun tionchar a imirt ar dhian-ionfhabhtuithe.

Gníomhóidh Carbapenems go héifeachtach ar na baictéir gram-dhearfach, gram-dhiúltach agus anaeróbach. Is é an maoin dhearfach atá ann ná an easpa friotaíocht baictéarach leis an druga, fiú tar éis úsáid fadtéarmach.

Baineann monobactams freisin le beta-lactams agus tá meicníocht gníomhaíochta den chineál céanna acu ar antaibheathaigh, rud a chuimsíonn an éifeacht ar bhallaí cealla na baictéir. Úsáidtear iad chun éagsúlacht na n-ionfhabhtuithe a chóireáil.

Macrolídí

Is é seo an dara grúpa. Is antaibheathaigh nádúrtha iad na macrolídí a bhfuil struchtúr casta casta acu. Is fáinne laitéine polinómach iad le hiarmhair charbaihiodráit atá ceangailte. Braitheann airíonna an druga ar mhéid na n-adamh carbóin sa fáinne. Tá comhdhúile 14-, 15- agus 16-ball ann. Tá speictream a ngníomhaíochta ar mhiocróib leathan go leor. Is é an mheicníocht gníomhaíocht antaibheathaigh ar an chill mhiocróbacha trí imoibriú dóibh ribosomes agus sa tslí sin sárú na sintéise próitéine sa chill an mhiocrorgánaigh trí cosc nua monaiméir dteannta frithghníomhartha leis an slabhra peptide. Ag bailiú i gcealla an chórais imdhíonachta, déanann macrólídí miocróib a scriosadh go neamhchlaonlach freisin.

Is iad na macrolídí is sábháilte agus is lú tocsaineach i measc antaibheathaigh a bhfuil aithne orthu agus tá siad éifeachtach i gcoinne ní amháin gram-dearfach, ach freisin baictéir gram-diúltacha. Nuair a úsáidtear iad, ní fhéachfar le frithghníomhartha neamh-inmhianaithe taobh. Is gné baicteriostatach iad na antaibheathaigh seo, ach is féidir go mbeadh tionchar baictericidal acu ar niúmacocóis agus ar roinnt microorganisms eile ag tiúchan ard. De réir an mhodail táirgthe macrolídí roinnte ina nádúrtha agus leathshintéiseach.

Ba é an chéad druga ón rang macrolóis nádúrtha erythromycin, a fuarthas i lár an chéid seo caite agus a úsáideadh go rathúil i gcoinne baictéir gram-dhearfach, atá in aghaidh na pionicilíní. Tháinig giniúint nua de dhrugaí an ghrúpa seo le feiceáil sna 70í den 20ú haois agus déantar é a úsáid go gníomhach go dtí seo.

Cuimsíonn macrolídí freisin antaibheathaigh leathshintéiseacha - azólídí agus ketóilídí. Sa mhóilín azolíde, cuirtear adamh nítrigine san fháinne lachtóin idir an naoú agus an deichiú adamh carbóin. Is é an t-ionadaí na azóilídí azithromycin de speictream leathan gníomhaíochta agus gníomhaíochta i dtreo baictéir gram-dheimhneacha agus gram-diúltacha, roinnt ainéireacha. Tá sé i bhfad níos cobhsaí i meán aigéadach, i gcomparáid le erythromycin, agus is féidir é a charnadh ann. Úsáidtear azithromycin i measc galair éagsúla den chonair riospráide, córas urogenital, intestines, craiceann agus daoine eile.

Faigheann ketolides trí ghrúpa keto a ghabhann leis an tríú adamh den fháinne lachtóin. Déantar idirdhealú a dhéanamh orthu le baictéir níos lú adamhairc, i gcomparáid le macrolóide.

Tetracyclines

Baineann tetraiclíní leis an rang polyketides. Is iad seo antaibheathaigh ar speictream leathan gníomhaíochta, a bhfuil tionchar baictéarostatach acu. Tugadh an chéad ionadaí díobh - clorotetracycline, i lár an chéid seo caite ó cheann de na cultúir actinomycetes, ar a dtugtar freisin fungais radiant. Cúpla bliain ina dhiaidh sin, fuarthas oxytetracycline ó choilíneacht de na fungais chéanna. Is é tetracycline an tríú ionadaí don ghrúpa seo, a cruthaíodh den chéad uair trí mhodhnú ceimiceach a chlóivéarmach, agus bliain ina dhiaidh sin chomh maith ar shiúl ó actinomycetes. Is iad na hullmhúcháin eile ar fad den ghrúpa tetracycline díorthaigh leathsintéiseacha de na comhdhúile seo.

Tá na substaintí seo go léir cosúil le struchtúr agus airíonna ceimiceacha, i ngníomhaíocht in aghaidh go leor cineálacha de na baictéir gram-dhearfach agus gram-dhiúltacha, víris áirithe agus protozoa. Tá siad resistant freisin ar andúile miocróbach. Is é meicníocht gníomhaíochta antaibheathaigh ar chill baictéarach ná próisis próitéine biosintéise a bhaint astu. An gníomh de na móilíní drugaí in Gram-diúltach baictéir pas siad isteach na cealla trí idirleathadh simplí. Níor tugadh staidéar leordhóthanach ar mheicníocht na gcáithníní antaibheathacha i mbictéir gram-dhearfach, ach tá tuiscint ann go n-oibríonn móilíní tetracycline le hiain de mhiotail áirithe atá i gcealla baictéaracha chun comhdhúile casta a dhéanamh. Sa chás seo, sosannaíonn an slabhra le linn an próitéin atá riachtanach don chill baictéarach a fhoirmiú. Taispeáin na turgnaimh go bhfuil comhchruinnithe baicteriostatacha de chlorotetracycline leordhóthanach chun sintéise próitéin a bhaint amach, áfach, ní mór do thiúchan mór de na drugaí bac a chur ar shintéis aigéid núicléacha.

Úsáidtear tetraiclínte sa troid i gcoinne galar na duáin, ionfhabhtuithe éagsúla an chraicinn, an chonair riospráide agus go leor galair eile. Más gá, déanann siad pionicilín in áit, ach le blianta beaga anuas tá laghdú tagtha ar úsáid teitreaclótaí go mór, agus a bhaineann le frithsheasmhacht na miocrorgánach don ghrúpa seo de antaibheathaigh. An ról diúltach a bhí ag baint úsáide as an antaibheathach seo mar bhreiseán le beatha ainmhithe, rud a d'fhág laghdú ar airíonna íocshláinte an druga mar gheall ar fhriotaíocht a bheith ann. Chun é a shárú, forordaítear teaglaim le drugaí éagsúla le meicníocht dhifriúil de ghníomhaíocht frithmhiocróbach de antaibheathaigh. Mar shampla, cuirtear feabhas ar an éifeacht teiripeach trí úsáid theagmhasach a dhéanamh ar theipheataclón agus ar streptomycin.

Aminoglycosides

Is antaibheathaigh nádúrtha agus leath-sintéiseacha iad aiminiclósóisí le speictream gníomhaíochta thar a bheith ann, ina bhfuil iontu siúcraí aimín sa mhóilín. Is é an chéad aminoglycoside streptomycin, ar leithligh ó choilíneacht de fungais radiant cheana féin i lár an chéid seo caite agus baineadh úsáid ghníomhach i gcóireáil éagsúlacht na n-ionfhabhtuithe. Le bheith baictericidal, tá antaibheathaigh an ghrúpa seo éifeachtach fiú le díolúine laghdaithe go mór. Is é meicníocht gníomhaíochta antaibheathaigh ar an gcill mhiocróbach ná bannaí láidir comhfhónta a bhunú le próitéiní ribosome an mhiocrorgánaigh agus scriosadh na n-imoibrithe sintéise próitéine sa chill baictéarach. Go dtí deireadh na bliana, níor rinneadh staidéar ar mheicníocht éifeacht baictéireasach na n-ailiniclóisídí, i gcodarsnacht leis an éifeacht baictéarostatach a bhaineann le tetracyclines agus macrolídí, a sháraíonn chomhshó próitéin i gcealla baictéaracha freisin. Aithnítear, áfach, nach bhfuil achimilicóisídí gníomhach ach faoi choinníollacha aeróbach, dá bhrí sin, léiríonn siad éifeachtúlacht íseal i bhfíocháin le soláthar fola lag.

Tar éis an chuma ar na chéad antaibheathaigh - peinicilín agus streptomycin, thosaigh siad le húsáid chomh forleathan i gcóireáil aon ghalair a d'eascair fadhb an-luath i ngnáthú na miocrorgáltas ar na cógais seo. Faoi láthair, úsáidtear streptomycin, go príomha i gcomhar le drugaí eile den ghlúin nua chun cóireáil eitinn nó ionfhabhtuithe den sórt sin, go dtí seo, mar shampla an phlá. I gcásanna eile, tá kanamycin forordaithe, a bhfuil freisin antaibheathach den chéad ghlúin de aminoglycosides. Mar sin féin, mar gheall ar thocsaineacht ard kanamycin, is fearr le gentamicin anois - is é an druga dara glúin, agus an t-ullmhúchán tríú giniúint aminoglycoside amikacin - is annamh a úsáidtear é chun cosc a chur ar mhiocrorgánaigh a bheith feiceálach.

Levomycetin

Is antaibheathach nádúrtha é Levomycetin, nó chloramphenicol, le speictream leathan gníomhaíochta, gníomhach i gcoinne líon suntasach de mhiocrorgánaigh gram-dearfach agus gram-dhiúltacha, go leor víris móra. De réir na struchtúr ceimiceach, baineadh an díorthach seo de nitrophenylalkylamines as an gcultúr na ngníomhaíochtaí i lár an 20ú haois ar dtús, agus dhá bhliain ina dhiaidh sin rinneadh sintéisiú ceimiceach freisin.

Tá éifeacht baictéarostatach ag Levomycetin ar mhiocrorgánaigh. Is é meicníocht gníomhaíochta antaibheathaigh ar an gcill baictéarach ná gníomhaíocht na gcatalaíoch a bhaineann le foirmiú bannaí peptíde sna ribosóim le linn sintéise próitéine a chaitheamh. Forbraíonn frithsheasamh to levomycetin i baictéir go han-mhall. Úsáidtear an druga le haghaidh fiabhras teifóideach nó dysentery.

Glycopeptides agus lipéipidí

Is comhdhúile peptíde ciorclach iad glycopeptides a bhfuil antaibheathaigh nádúrtha nó leathshintéiseacha acu le speictream caol gníomhaíochta ar shainmhithe sonracha na miocrorgánach. Tá éifeacht baictericidal acu ar baictéir Gram-dhearfach, agus féadann siad pionicilín a athsholáthar má bhíonn friotaíocht aige. Is féidir meicníocht gníomhaíochta antaibheathaigh ar mhiocrorgánaigh a mhíniú trí bhannaí a fhoirmiú le aimínaigéid pheptidoglycanacha den bhalla ceall agus, dá bhrí sin, a shintéis a dhíothú.

Fuarthas an chéad glycopeptide, vancomycin, ó actinomycetes a tógadh ón ithir san India. Is antaibheathach nádúrtha é a ghníomhaíonn go gníomhach ar mhiocrorgánaigh fiú i rith pórú. Ar dtús, baineadh úsáid as vancomycin mar ionadach do pheinicilín i gcásanna ailléirgí maidir le hionfhabhtuithe a chóireáil. Mar sin féin, tá an méadú ar fhriotaíocht ar an druga ina fhadhb mhór. Sna 80í, fuarthas teicoplanin, antaibheathach ón ngrúpa glycipticíde. Tá sé forordaithe do na hionfhabhtuithe céanna, agus i gcomhcheangal le gentamicin tugann sé torthaí maithe.

Ag deireadh an 20ú haois le feiceáil grúpa nua antaibheathaigh - lipéipídí ar shiúl ó streptomycetes. De réir a struchtúr ceimiceach, tá siad lipipéitídí ciorclach. Is iad seo antaibheathaigh le speictream caol gníomhaíochta, rud a léiríonn éifeacht baictericidal i gcoinne baictéir Gram-dearfach, chomh maith le staphylococci, resistant to drugaí beta-lactam agus glycopeptides.

Tá an meicníocht gníomhaíochta antaibheathaigh difriúil go mór ó na cinn atá ar eolas cheana féin - foirmeann an lipopeptide bannaí láidir i láthair na n-ian cailciam leis an membrane cille baictéarach, rud a fhágann go ndéantar é a dhíspreagadh agus cur isteach ar shintéis próitéine, agus mar thoradh air sin básann an cille díobhálach. Is é daptomycin an chéad ionadaí den rang lipéipíde.

Maidir le daptomycin, is féidir a thabhairt faoi deara go bhfuil ráta suntasach gníomhaíochta baictéireacha ann, agus is tábhachtaí - an easpa frith-fhriotaíochta, nó a fhoirmiú an-mhall ar a laghad, de bharr go bhfuil meicníocht gníomhaíochta go hiomlán nua de antaibheathaigh corpraithe i struchtúr na substainte seo.

Polyenas

Is é an chéad ghrúpa eile antaibheathaigh polyene. Sa lá atá inniu tá borradh mór de ghalair fungacha atá deacair a chóireáil. Chun dul i ngleic leo, tá gníomhairí antifungal beartaithe - antaibheathaigh polyene nádúrtha nó leathshintéiseacha. Ba é an chéad druga antifungal i lár an chéid seo caite ná nystatin, a bhí scoite amach ó chultúr na streptomycetes. Le linn na tréimhse seo, bhí go leor antaibheathaigh polyéine a fuarthas ó chultúir fhungacha éagsúla - griseofulvin, levorin agus daoine eile - san áireamh i gcleachtas leighis. Anois baineadh úsáid as na polairí ceathrú glúin. Fuair siad ainm ginearálta mar gheall ar roinnt bannaí dúbailte sna móilíní.

Is é an meicníocht gníomhaíochta a bhaineann le antaibheathaigh polaiéin mar gheall ar fhoirmiú bannaí ceimiceacha le steiróil na seicní cille sa fhungas. Dá bhrí sin, tá an móilín poléineach leabaithe sa scannán cille agus tá sé ina chainéal sreang ianach trína dtéann comhpháirteanna na cille amach, rud a fhágann go gcuirfear deireadh leis. I dáileoga beaga, tá polyenes fungisticiúla, agus i dáileoga ard fungicidal. Mar sin féin, ní théann a ngníomhaíocht le baictéir agus víris.

Tá polimyxins - antaibheathaigh nádúrtha, á dtáirgeadh ag baictéir ithreach le spéir. I teiripe, fuair siad iarratas i 40 bliain an chéid seo caite. Déantar idirdhealú a dhéanamh ar na drugaí seo trí ghníomhaíocht baictericidal, agus is é an damáiste atá leis an scannán cítoplasmach ar an gcill mhiocrorgánaigh is cúis le bás. Tá polymyxins éifeachtach i gcoinne baictéir gram-diúltacha agus is annamh a bhíonn ina chúis le húsáid na miocrorgánach. Mar sin féin, teorainneacha ró-ard a theorannú a n-úsáid i teiripe. Is minic a úsáidtear comhdhúile an ghrúpa seo - sulfáit Polymyxin B agus sulfáit Polymyxin M agus ní hamháin mar ullmhóidí cúlchiste.

Antaibheathaigh antineoplastic

Actinomycin tháirgtear roinnt fungais gha, a bheith i bhfeidhm cytostatic. Tá actinomycins Nádúrtha i struchtúr hromopeptidami éagsúla aimínaigéid sna slabhraí peptide a chinneadh a n-ghníomhaíocht bhitheolaíoch. Actinomycin mhealladh aird na speisialtóirí cosúil le antaibheathaigh antitumor. An mheicníocht gníomhaíocht mar gheall ar an ghlóthach a bannaí go leor cobhsaí de slabhraí peptide an druga leis an DNA Helix dúbailte an mhiocrorgánaigh agus rud a blocála shintéis na RNA.

Dactinomycin, mar thoradh ar an 60s an 20ú haois, is é an gníomhaire anticancer chéad a d'aimsigh úsáid sa teiripe oncologic. Mar sin féin, tá mar gheall ar an líon mór de fo-iarsmaí na drugaí a úsáidtear go hannamh. Anois, fuair muid drugaí antineoplastic níos gníomhaí.

Anthracyclines - gníomhaire thar a bheith láidir frith-meall scoite ó Streptomyces. An mheicníocht gníomhaíocht antaibheathaigh a bhaineann le foirmiú na coimpléisc thrínártha le slabhraí DNA agus na sos slabhraí. Agus an dara meicníocht ionchasach gníomhaíochta fhrithmhiocróbach gheall ar an táirgeadh de Fréamhacha saor in aisce a oxidize cealla ailse.

As anthracyclines nádúrtha a dtugtar daunorubicin agus doxorubicin. Aicmiú antaibheathaigh de réir a mheicníocht gníomhaíochta ar baictéir a rangú orthu mar micribhithicídí. Mar sin féin, a n-ardleibhéal tocsaineachta éigean a chuardach le haghaidh comhdhúile nua a cuireadh le chéile synthetically. Cuid mhaith acu a bheith in úsáid go rathúil i oinceolaíocht.

Antaibheathaigh anois le fada mar chuid de cleachtais liachta agus saol an duine. Raibh maith agat leo, is do briseadh do galair go leor, a mheas feadh na gcéadta bliain a bhí incurable. Faoi láthair, tá éagsúlacht de na comhdhúile, a éilíonn ní hamháin an t-aicmiú antaibheathach i gcomhréir leis an mheicníocht gníomhaíochta agus speictrim, ach freisin ar thréithe leor eile.